納指生科VS恒生生科 2024誰能更勝一籌？港股醫(yī)藥的曙光：CXO困境反轉(zhuǎn)還是GLP-1力挽狂瀾？

　　雖然10年期美債收益率高達(dá)4.3%，但納指生物科技躍躍欲試，不想等了，直接進(jìn)入第二輪上升。納指生物科技牛市于2023年11月啟動(dòng)，與之同步的VikingTherapeutics（維京治療），實(shí)現(xiàn)100天10倍的神跡，市值接近100億美元，邏輯正好是當(dāng)前最熱主線減肥藥。減肥藥還沒到審美疲勞之時(shí)?；仡櫤Ｍ馑幤蟮纳仙?，每一次都是大單品驅(qū)動(dòng)，從無例外。

　　海外如何映射到國(guó)內(nèi)？主題投資機(jī)會(huì)可以共振。近期港股CXO板塊也大幅異動(dòng)反彈，3月4日藥明生物大漲11%，藥明康德漲超12%，泰格醫(yī)藥、康龍化成也分別錄得超過5%和9%的漲幅，在CXO和創(chuàng)新藥帶動(dòng)下，恒生生物科技也持續(xù)反彈，截至3月4日，近14個(gè)交易日漲幅接近17%。

　　01 上揚(yáng)的美債利率為何壓不住納指生物科技？

　　休整一個(gè)月，美股生物科技已經(jīng)按捺不住，扔下美債收益率不管，一騎北上。

　　$納指生物科技ETF(SH513290)$標(biāo)的指數(shù)錄得5連漲，2月底突破前期高點(diǎn)，近60個(gè)交易日有超10億元資金流入。513290跟蹤的納指生物科技指數(shù)（NBI），采用市值加權(quán)，前十大權(quán)重股合計(jì)占比達(dá)56.76%，享受行業(yè)領(lǐng)頭羊“強(qiáng)者恒強(qiáng)”優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，指數(shù)成份股多達(dá)225只，因此也兼顧中小市值“黑馬”彈性。

　　納指生物科技指數(shù)夏普比率高達(dá)0.14，是標(biāo)普生科指數(shù)的1.3倍，這意味著在承擔(dān)相同單位風(fēng)險(xiǎn)的情況下，納指生物科技指數(shù)的收益特征明顯更優(yōu)。EarlETF也從“五年之錨”的維度進(jìn)行了對(duì)比，納指生物科技走勢(shì)規(guī)整，中長(zhǎng)期向上曲度斜率更高。納指生物科技ETF（513290）是國(guó)內(nèi)唯一布局全球創(chuàng)新藥龍頭的ETF，也是創(chuàng)新藥的行情風(fēng)向標(biāo)。習(xí)慣場(chǎng)外申贖或沒有證券賬戶的投資者，可關(guān)注$匯添富納斯達(dá)克生物科技ETF發(fā)起式聯(lián)接(QDII)人民幣A(OTCFUND|017894)$$匯添富納斯達(dá)克生物科技ETF發(fā)起式聯(lián)接(QDII)人民幣C(OTCFUND|017895)$。

　　美債各期限利率全線上揚(yáng)，為何未能壓制美股生物科技？

　　一是在利率下降前，投融資持續(xù)邊際改善，2023年12月美國(guó)創(chuàng)新藥VC&PE投融資金額同比增長(zhǎng)8.95%。二是美債供需從2023Q3開始脫離常態(tài)，美債利率曾一度無法表征無風(fēng)險(xiǎn)利率，這從同期限美債利率高于大型企業(yè)債利率可以得到印證。據(jù)德邦證券統(tǒng)計(jì)，2月中旬以來2Y和10Y的擬合無風(fēng)險(xiǎn)利率均未明顯上行，整體處于橫盤震蕩格局。三是各種治療風(fēng)口的催化。

　　減肥藥風(fēng)口不僅締造禮來、諾和諾德的王者地位，也在制造神級(jí)Biotech。Viking十年窗下無人問，一朝成名天下知。

　　Viking成立于2012年，現(xiàn)有員工僅27名。2月27日，VikingTherapeutics公布GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑VK2735治療肥胖II期臨床最新數(shù)據(jù)，13周減重13.1%，（非頭對(duì)頭）橫向?qū)Ρ葍?yōu)于禮來替爾泊肽同期減重?cái)?shù)據(jù)，且在第13周時(shí)未觀察到體重減輕幅度達(dá)到平臺(tái)期。

　　國(guó)內(nèi)有兩家GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑聲稱也優(yōu)于禮來替爾泊肽。

　　眾生藥業(yè)董秘表示，在盲態(tài)數(shù)據(jù)下，與同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽I期臨床藥代動(dòng)力學(xué)的結(jié)果對(duì)比，提示RAY1225注射液半衰期約為替爾泊肽的2倍，同等劑量下暴露量更高，未來臨床使用上有望實(shí)現(xiàn)2周給藥一次。

　　博瑞醫(yī)藥在解釋BGM0504分子設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)時(shí)稱，公司發(fā)現(xiàn)替爾泊肽對(duì)于GLP-1及GIP雙靶點(diǎn)分子側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和連接位點(diǎn)存在改良空間，認(rèn)為可通過優(yōu)化側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，調(diào)整側(cè)鏈修飾位點(diǎn)，嘗試提供藥物活性并改善藥代動(dòng)力學(xué)特征。

　　02 迄今最炸裂的GLP-1藥物

　　在Viking大放光芒的同一天，GLP-1雙靶點(diǎn)藥物還發(fā)布一個(gè)更炸裂的臨床數(shù)據(jù)。

　　BI（勃林格殷格翰）/ZealandPharma聯(lián)合開發(fā)的GCGR/GLP-1R)雙重激動(dòng)劑survodutide，在治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，曾用名NASH）的II期臨床試驗(yàn)中，83%脂肪肝患者獲改善，達(dá)到48周后肝纖維化沒有惡化的情況下顯著改善MASH癥狀的主要終點(diǎn)，而且達(dá)到顯著改善肝纖維化的次要終點(diǎn)。

　　MASH的危害在于患者肝纖維化速度較快，平均每個(gè)階段的進(jìn)程為7年，直至肝硬化或肝癌。NASH治療需要同時(shí)緩解纖維化并降低肝脂肪含量。

　　GLP-1多靶點(diǎn)藥物不僅是減肥藥，其前景將比預(yù)期還樂觀，可以高看一眼。

　　Survodutide注射46周后可減重19%，獨(dú)特之處在于其有潛力成為“首款降低食欲、同時(shí)增加能量消耗并對(duì)肝臟產(chǎn)生直接影響的抗肥胖藥物”。司美格魯肽不能增加能量消耗，并且GLP-1受體本身不在肝臟中表達(dá)，能否改善患者的肝纖維化仍然需要澄清。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)（NCT03987451）中，安慰劑治療效果優(yōu)于司美格魯肽，司美格魯肽治療組的患者只有10.6%肝纖維化得到改善，而安慰劑組的患者比例是29.2%。

　　Survodutide靶向胰高血糖素受體(GCGR)，可在肝臟中表達(dá)，有潛力直接作用于肝臟并改善肝纖維化。

　　GIPR/GLP-1R/GCGR是維持人體血糖平衡的調(diào)節(jié)器，其中GLP-1R具有促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重的作用，GCGR參與血糖和能量調(diào)節(jié)，GIPR在高血糖時(shí)增加胰島素分泌，在低血糖時(shí)則刺激胰高血糖素的釋放。

　　GLP-1R和GIPR在胰腺細(xì)胞中高度表達(dá)，GIP調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)含量，并可能參與非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制。然而，GIP是否獨(dú)立于其對(duì)胰島素和脂肪組織的影響而直接影響肝臟中的脂質(zhì)積聚仍存在爭(zhēng)議，因?yàn)镚IP受體在肝臟中的表達(dá)仍未得到證實(shí)。

　　胰高血糖素受體（GCGR）主要表達(dá)于肝細(xì)胞，其被激活后可增加能量消耗（增加糖原分解、糖異生、脂肪分解）。信達(dá)生物瑪仕度肽也是GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑，也在探索NASH適應(yīng)癥，這才是中國(guó)創(chuàng)新藥史上最強(qiáng)BD，2019年從禮來撿到寶了。

　　GLP-1多靶點(diǎn)藥物不僅是減重效果更強(qiáng)，而且可在更廣泛范圍內(nèi)拓展適應(yīng)癥。

　　不要對(duì)GLP-1類藥物審美疲勞，這是海外映射過來的最確定性機(jī)會(huì)。3月4日，全市場(chǎng)漲幅最高的港股醫(yī)藥類ETF是$恒生生物科技ETF(513280)$，其標(biāo)的指數(shù)主要成分股都屬于正宗的GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈。

　　之所以$恒生生物科技ETF（513280）$能在CXO爆發(fā)時(shí)一路領(lǐng)先，也在于其標(biāo)的指數(shù)季度調(diào)倉(cāng)的靈活性。恒生生物科技指數(shù)（HSHKBIO）在3月4日已經(jīng)完成了2024年的第一次調(diào)倉(cāng)，成份股2進(jìn)、2出，納入麗珠醫(yī)藥、藥明合聯(lián)，同時(shí)剔除遠(yuǎn)大醫(yī)藥及康希諾生物。

　　根據(jù)PCF清單擬合，藥明生物、百濟(jì)神州目前為恒生生物科技ETF（513280）標(biāo)的指數(shù)（恒生生物科技指數(shù)）第一和第二大重倉(cāng)股，占比均超過10%，信達(dá)生物、石藥集團(tuán)占比超8%，中國(guó)生物制藥占比超5%，康方生物占比超4%，金斯瑞生物科技占比超3%，藥明康德、康哲藥業(yè)、京東健康、瀚森制藥、巨子生物、再鼎醫(yī)藥、國(guó)藥控股、和黃醫(yī)藥占比均超過2%

　　此外，恒生生物科技ETF(513280)是全市場(chǎng)費(fèi)率最低的港股創(chuàng)新藥產(chǎn)品，管理費(fèi)僅0.15%/年，托管費(fèi)0.05%/年，相比其他同類產(chǎn)品（管理費(fèi)0.5%+托管費(fèi)0.15%）便宜了三分之二還多，長(zhǎng)期看省到就是賺到！

　　03 減肥藥助力，沖擊1萬億美元市值

　　GLP-1類藥物改變了海外藥企的競(jìng)爭(zhēng)格局，相信這也會(huì)映射到國(guó)內(nèi)。

　　近五年海外MNC市值變化，受到大單品興衰的直接影響。禮來、諾和諾德手握GLP-1大單品，2023年股價(jià)分別上漲59%、51%，艾伯維、BMS、強(qiáng)生大單品阿達(dá)木單抗、來那度胺、烏司努單抗面臨專利懸崖，2023年股價(jià)調(diào)整，分別下跌4%、32%、18%。

　　我們?cè)賮砜炊Y來、諾和諾德的賽跑，GLP-1多靶點(diǎn)藥物的優(yōu)勢(shì)，在最開始已經(jīng)體現(xiàn)出來。

　　據(jù)國(guó)盛醫(yī)藥，以諾和諾德的司美格魯肽的減肥劑型Wegory在2021年6月上市時(shí)間點(diǎn)劃分禮來的2015年至今的股價(jià)。

　　從2015年1月到2021年6月，禮來股價(jià)從70.06美元/股漲到235.70美元/股。在此期間，禮來在腫瘤治療，自身免疫性疾病，疼痛管理上均有創(chuàng)新單品上市，其中依奇珠單抗獲批斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥，美國(guó)約750萬患者。巴瑞替尼獲批類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，美國(guó)約150萬患者，琥珀酸拉米地坦及加卡奈珠單抗獲批偏頭痛，美國(guó)約3300萬患者，然而這些加起來，在替爾泊肽面前都不值一提。

　　從2021年6月到2024年2月，禮來股價(jià)從202.02美元/股漲到794.47美元/股。替爾泊肽2022年5月在美國(guó)首次獲批用于治療Ⅱ型糖尿病，2023年11月，替爾泊肽肥胖或超重適應(yīng)癥獲批。股市具有提前的價(jià)格發(fā)現(xiàn)功能，禮來不管是在2022年至今還是2023年至今整體股價(jià)漲幅均優(yōu)于諾和諾德。

　　當(dāng)AI助力英偉達(dá)沖擊2萬億美元市值時(shí)，GLP-1也在助力生物科技公司沖擊1萬億美元市值。

　　國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥受制于支付環(huán)境、入院門檻，單品逾越10億人民幣都無比艱辛，而減肥藥可能會(huì)成為例外。

　　風(fēng)險(xiǎn)提示：基金有風(fēng)險(xiǎn)，投資需謹(jǐn)慎。投資人應(yīng)當(dāng)閱讀《基金合同》《招募說明書》《產(chǎn)品資料概要》等法律文件，了解基金的風(fēng)險(xiǎn)收益特征，特別是特有風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)自身投資目的、投資經(jīng)驗(yàn)、資產(chǎn)狀況等判斷是否和自身風(fēng)險(xiǎn)承受能力相適應(yīng)。基金管理人承諾以誠(chéng)實(shí)信用、謹(jǐn)慎盡責(zé)的原則管理和運(yùn)用基金資產(chǎn)，但不保證基金一定盈利或本金不受損失。納指生物科技ETF（513290）、恒生生物科技ETF屬于中等風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)（R3）產(chǎn)品，適合經(jīng)客戶風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)測(cè)評(píng)后結(jié)果為平衡型（C3）及以上的投資者。標(biāo)的指數(shù)并不能完全代表整個(gè)股票市場(chǎng)。標(biāo)的指數(shù)成份股的平均回報(bào)率與整個(gè)股票市場(chǎng)的平均回報(bào)率可能存在偏離。請(qǐng)投資者關(guān)注指數(shù)化投資的風(fēng)險(xiǎn)以及集中投資于單一指數(shù)成分股的持有風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)關(guān)注部分指數(shù)成分股權(quán)重較大、集中度較高的風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)關(guān)注指數(shù)化投資的風(fēng)險(xiǎn)、ETF運(yùn)作風(fēng)險(xiǎn)、投資特定品種的特有風(fēng)險(xiǎn)、參與轉(zhuǎn)融通證券出借業(yè)務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)等；以上產(chǎn)品投資于境外證券市場(chǎng)，基金凈值會(huì)因?yàn)樗顿Y證券市場(chǎng)波動(dòng)等因素產(chǎn)生波動(dòng)。境外投資產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)包括市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)、匯率風(fēng)險(xiǎn)和政治風(fēng)險(xiǎn)等。文中提及個(gè)股僅為指數(shù)成份股客觀展示列舉，本文出現(xiàn)信息只作為參考，投資人須對(duì)任何自主決定的投資行為負(fù)責(zé)。本文中的任何觀點(diǎn)、分析及預(yù)測(cè)不構(gòu)成對(duì)閱讀者任何形式的投資建議。

（文章來源：界面新聞）

(原標(biāo)題：納指生科VS恒生生科，2024誰能更勝一籌？港股醫(yī)藥的曙光：CXO困境反轉(zhuǎn)還是GLP-1力挽狂瀾？)

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