21CC｜政策又給癌癥早篩注入一劑強(qiáng)心針？高通量技術(shù)應(yīng)用迎來(lái)快速發(fā)展期

　　“最近除了疫情之外，癌癥早篩的熱度也在繼續(xù)升高，尤其是最近《”十四五“生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》(下稱《規(guī)劃》)，明確提出了支持使用高通量技術(shù)進(jìn)行腫瘤早篩，這對(duì)整個(gè)癌癥早篩行業(yè)而言，都是強(qiáng)有力的支持，也意味著高通量技術(shù)應(yīng)用也迎來(lái)了快速發(fā)展期?！苯?，和瑞基因CEO周珺向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示。

　　《規(guī)劃》強(qiáng)調(diào)：加快發(fā)展高通量基因測(cè)序技術(shù)，推動(dòng)以單分子測(cè)序?yàn)闃?biāo)志的新一代測(cè)序技術(shù)創(chuàng)新，不斷提高基因測(cè)序效率、降低測(cè)序成本，并提出：以高通量基因測(cè)序、質(zhì)譜、醫(yī)學(xué)影像、生物信息診斷等技術(shù)為主，重點(diǎn)開展腫瘤早期篩查及用藥指導(dǎo)。

　　在周珺看來(lái)，上述政策無(wú)疑又是給早篩行業(yè)打了一劑強(qiáng)心針，當(dāng)下技術(shù)發(fā)展水到渠成，而且高通量測(cè)序成本在不斷降低，使得包括癌癥早篩在內(nèi)的基因測(cè)序高通量技術(shù)各方面應(yīng)用都得到快速發(fā)展，也推動(dòng)了癌癥早篩從單癌癥到多癌種的跨越。

　　據(jù)了解，和瑞基因的多癌種產(chǎn)品即將推出，與此同時(shí)還有多家企業(yè)在此賽道布局，如燃石醫(yī)學(xué)、世和基因、鹍遠(yuǎn)生物、桐樹基因等企業(yè)。但值得注意的是，多癌種商業(yè)化并非一蹴而就，相較于單癌癥，其商業(yè)化路徑完全不同，這也需要更多的探索。

　　政策加持

　　雖然癌癥已經(jīng)成為慢性病，但其每年的發(fā)病率和死亡率數(shù)據(jù)在全球尤其在中國(guó)都在持續(xù)攀升。

　　2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，由于中國(guó)是世界第一人口大國(guó)，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家。

　　與此同時(shí)，今年3月份有中國(guó)學(xué)者發(fā)表了一篇根據(jù)既往中國(guó)和美國(guó)的癌癥的發(fā)病率和死亡率數(shù)據(jù)做的預(yù)估現(xiàn)狀模型。該模型預(yù)估了10種主要的癌癥類型在中國(guó)和美國(guó)分別發(fā)病率和死亡率的長(zhǎng)期的趨勢(shì)，從新發(fā)病例的數(shù)目上來(lái)講，中國(guó)是美國(guó)的2倍左右，但是從死亡病例的數(shù)目上來(lái)講，中國(guó)大概是美國(guó)的5倍。

　　和瑞基因研究院院長(zhǎng)吳佳妍博士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱，對(duì)比上述數(shù)據(jù)可以看出，在經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的國(guó)家，在癌癥預(yù)防及護(hù)理方面有很多投入，其中有很多值得借鑒的方法，尤其是助力減輕惡性腫瘤負(fù)擔(dān)方面。

　　具體而言，吳佳妍認(rèn)為首先應(yīng)該了解癌癥治療的三個(gè)時(shí)期：沒(méi)有癥狀的早期，這段時(shí)間為最佳的預(yù)防時(shí)期；然后到開始有癥狀的早期，這段時(shí)期為傳統(tǒng)標(biāo)志物和影像學(xué)極難檢出的第二時(shí)期；出現(xiàn)癥狀，影像學(xué)可以檢測(cè)到的中晚期。

　　“做癌癥早篩的階段，實(shí)際是后續(xù)的治療方案中一個(gè)非常好的時(shí)間窗口，能夠提高的治療效率。尤其是在人口老齡化的趨勢(shì)之下，罹患癌癥患者老年人在不斷增加，若把握好窗口期，治療之后5年生存達(dá)到很好的效果，這個(gè)過(guò)程中也提升了患者本人的生活質(zhì)量。與此同時(shí)，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度講，若在早期就發(fā)現(xiàn)了癌癥，達(dá)到了治愈，這相較于進(jìn)入了癌癥的中晚期再治療、用藥，可以大幅減少個(gè)人及醫(yī)保基金負(fù)擔(dān)?！?吳佳妍指出。

　　基于以上，實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早治療，對(duì)患者及社會(huì)來(lái)說(shuō)都有積極意義，但在相關(guān)方面仍有一定的提升空間，實(shí)際上，我國(guó)也在不斷提升癌癥早篩戰(zhàn)略高度，如在剛發(fā)布的《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》中，就有與癌癥早篩是密切相關(guān)的內(nèi)容，而且指向性非常強(qiáng)，如“重點(diǎn)開展腫瘤早期篩查及用藥指導(dǎo)”。

　　吳佳妍指出，在規(guī)劃中，將腫瘤早篩及高通量基因測(cè)序放在很重要的位置，高通量基因測(cè)序之后才是質(zhì)譜、醫(yī)學(xué)影像?！皽?zhǔn)確而言，生物信息診斷有一部分是與高通量基因測(cè)序密切相關(guān)的內(nèi)容，并非僅指這些技術(shù)來(lái)指導(dǎo)篩查，而是‘必須要在生物技術(shù)賦能健康產(chǎn)業(yè)’，也即是能夠推動(dòng)基因檢測(cè)這樣的技術(shù)與疾病預(yù)防深度融合。與此同時(shí)高通量的基因測(cè)序技術(shù)在發(fā)展過(guò)程中，基因測(cè)序的效率是不斷提高，而且測(cè)序成本不斷地下探，而且在可見的將來(lái)還會(huì)有一波國(guó)產(chǎn)化的浪潮，也將會(huì)推動(dòng)它繼續(xù)地向下探底?！?/p>

　　吳佳妍介紹，腫瘤是多組學(xué)共同協(xié)調(diào)的復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病，既然它是多維度的，我們對(duì)它的認(rèn)知也必然是要更為立體，這樣才能把不同層次的組學(xué)信息進(jìn)行互相的補(bǔ)足，才有可能通過(guò)模型的構(gòu)建真正地實(shí)現(xiàn)更好的靈敏度和特異性，這是我們最終的目標(biāo)。既然如此，要做多組學(xué)，必然是要得益于第二代的高通量NGS的測(cè)序技術(shù)，這才有可能結(jié)合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)包括表觀的甲基化以及五羥甲基化這些組學(xué)，能把復(fù)雜的基因功能和它們彼此之間互作所產(chǎn)生的多種類型的信號(hào)捕捉到真正無(wú)限接近我們希望接近的癌癥的發(fā)生的真實(shí)的情況。而事實(shí)上我們也發(fā)現(xiàn)，目前全球主流的早篩企業(yè)也確實(shí)是在一部分的情況下使用了多組學(xué)開展的多瘤種的研究，所以我們也提出了自己多組學(xué)腫瘤早篩的策略和方法。

　　因美納全球高級(jí)副總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理李慶此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，企業(yè)科技進(jìn)步和市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大帶來(lái)的成本大幅降低，目前運(yùn)用因美納全球最高通量的測(cè)序平臺(tái)NovaSeq 6000，最快只需要24小時(shí)，以600美元的單位成本便可完成一個(gè)全人類基因組的測(cè)序，這相較于2007年因美納剛收購(gòu)位于美國(guó)的索來(lái)薩公司時(shí)需要花費(fèi)1億美金去測(cè)定基因組，完成了在單位成本上的巨大飛躍。而此前1990年全世界六國(guó)科學(xué)家第一次測(cè)定人類基因組時(shí)，花費(fèi)了11年近30億美元。

　　概言之，測(cè)序成本下降帶來(lái)的應(yīng)用規(guī)模擴(kuò)大，進(jìn)而形成更為龐大的大數(shù)據(jù)，推動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用和藥物開發(fā)；反過(guò)來(lái)，臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用和藥物開發(fā)的有效性得到提升后，又會(huì)進(jìn)一步吸引更多病患接受基因檢測(cè)，進(jìn)而形成一個(gè)行業(yè)的良性正向循環(huán)，推動(dòng)整個(gè)基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展。

　　單癌種到多癌早篩

　　隨著高通量基因測(cè)序的應(yīng)用與發(fā)展以及國(guó)家對(duì)癌癥早篩的支持，相關(guān)企業(yè)在積極布局，與此同時(shí)，一些企業(yè)從單癌癥篩查模式延伸至多癌種早篩領(lǐng)域。

　　如“萊思寧”肝癌早篩是和瑞基因第一款早篩產(chǎn)品，在肝癌早篩的基礎(chǔ)上，和瑞基因計(jì)劃從單癌種到多癌種進(jìn)行推廣，加速布局多癌種早篩領(lǐng)域，涉及中國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示的死亡率較高的六大瘤種：肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌和食管癌。

　　此外，燃石醫(yī)學(xué)、世和基因、鹍遠(yuǎn)生物、桐樹基因等企業(yè)的也有相關(guān)布局。5月19日，燃石醫(yī)學(xué)OverC 多癌種早檢試劑盒榮獲歐盟CE資質(zhì)，適用于年齡40周歲(含)至75周歲(不含)的人群進(jìn)行肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和食管癌的早期檢測(cè)。在AI的助力下，桐樹基因已經(jīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)13種癌癥進(jìn)行溯源，準(zhǔn)確率高達(dá)95%等。泛生子癌癥早篩項(xiàng)目已覆蓋中國(guó)前10大癌種中的8種。

　　有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，基于液體活檢的多癌種早檢以其無(wú)創(chuàng)、便捷性和可及性在很大程度上可以緩解公共醫(yī)療資源的壓力。

　　但多癌種產(chǎn)品如何進(jìn)行商業(yè)化落地？

　　和瑞基因戰(zhàn)略發(fā)展總監(jiān)張悅認(rèn)為，多癌種早篩產(chǎn)品的上市對(duì)包括和瑞基因在內(nèi)的基因檢測(cè)企業(yè)來(lái)說(shuō)是一次不小的挑戰(zhàn)。多瘤種產(chǎn)品和單瘤種產(chǎn)品不同之處在于面向人群不同。通常情況下，單瘤種產(chǎn)品面向某一種癌癥的高危人群，而多瘤種早篩面向的是更大的群體。

　　因此，這讓單瘤種和多瘤種在商業(yè)化路徑上有明顯不同。

　　“單瘤種和多瘤種的表現(xiàn)不一樣，單瘤種發(fā)病率更高危的人群指向性更強(qiáng)，銷售場(chǎng)景主要在臨床。相較來(lái)說(shuō)，多瘤種早篩的應(yīng)用場(chǎng)景可能更多是健康人。癌癥早篩最根本的市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)因素即老齡化，未來(lái)這個(gè)場(chǎng)景和老齡化將會(huì)有更強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，因?yàn)槎嗄[瘤癌癥的發(fā)生是每一個(gè)健康人隨著年齡增長(zhǎng)都有可能需要面對(duì)的?！?張悅進(jìn)一步分析稱。

　　據(jù)了解，為擴(kuò)大人群范圍，和瑞基因此前擬嘗試與外部合作，如推動(dòng)與阿里健康等互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)合作，在目標(biāo)人群擴(kuò)大后，平臺(tái)覆蓋的范圍也會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大。

　　此外，和瑞基因與諸多基因檢測(cè)企業(yè)也面臨著成本控制問(wèn)題與考驗(yàn)。如和瑞基因雖然有些產(chǎn)品雖然使用了多組學(xué)進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)，但是每增加一個(gè)癌種則需要增加相應(yīng)的組學(xué)、維度，這意味著成本的增加。

　　而真正解決這些問(wèn)題，將產(chǎn)品的性能、成本控制在合理的可以大規(guī)模商業(yè)化的空間內(nèi)，才是真正優(yōu)秀的產(chǎn)品，而非僅僅停留在發(fā)表論文層面。

　　(作者：朱萍，實(shí)習(xí)生，徐茂楠編輯：徐旭)

（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）

(原標(biāo)題：21CC｜政策又給癌癥早篩注入一劑強(qiáng)心針？高通量技術(shù)應(yīng)用迎來(lái)快速發(fā)展期)

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