國(guó)內(nèi)首個(gè)！貴州百靈糖寧通絡(luò)片獲批作為中藥新藥直接開展Ⅲ期臨床

　　11月12日，貴州百靈（股票簡(jiǎn)稱：ST百靈）發(fā)布公告，子公司百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，同意中藥1.1類新藥糖寧通絡(luò)片開展用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該藥也成為《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》實(shí)施以來，首個(gè)憑借人用經(jīng)驗(yàn)、由醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中藥1.1類新藥。

　　在人體臨床試驗(yàn)中取得更優(yōu)療效

　　糖寧通絡(luò)片是貴州百靈在長(zhǎng)期挖掘和傳承民族醫(yī)藥寶庫過程中，研發(fā)的用于治療Ⅱ型糖尿病及并發(fā)癥的中藥新藥。2013年，經(jīng)過深入調(diào)查走訪用藥患者、了解醫(yī)治實(shí)際情況后，貴州百靈收購了治療糖尿病的苗族民間驗(yàn)方，遂即用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方式對(duì)該驗(yàn)方開展臨床前研究工作，并將其制成膠囊劑和片劑，命名為糖寧通絡(luò)。隨后兩年，在昭衍(蘇州)新藥研究中心開展的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)中，糖寧通絡(luò)急性毒性試驗(yàn)未見明顯毒性反應(yīng)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)提示臨床使用安全。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所開展的主要藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，糖寧通絡(luò)能夠顯著降低糖化血紅蛋白水平，有效逆轉(zhuǎn)糖尿病眼底病變，延緩和降低DR（糖尿病視網(wǎng)膜病變），改善胰島素抵抗指數(shù)，減輕胰島β細(xì)胞變性壞死的程度。

　　2015年，貴州百靈與香港大學(xué)就糖寧通絡(luò)作用機(jī)理展開研究。2017年，香港大學(xué)發(fā)布《糖寧通絡(luò)膠囊治療糖尿病作用機(jī)理研究》結(jié)題報(bào)告，明確了糖寧通絡(luò)能夠顯著改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥，其作用機(jī)制與抗炎相關(guān)的作用靶點(diǎn)有關(guān)。2019年，相關(guān)研究成果在世界頂級(jí)科技雜志《科學(xué)》子刊《科學(xué)進(jìn)展》及《細(xì)胞通訊與信號(hào)》發(fā)表，這是中國(guó)苗藥首次刊登于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊。該項(xiàng)研究在世界范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的治療糖尿病及并發(fā)癥的作用靶點(diǎn)，為人類治療糖尿病及并發(fā)癥開辟一條全新路徑。

　　基于前期充分的臨床前研究，2018年以來，貴州百靈開始開展糖寧通絡(luò)人體臨床試驗(yàn)工作。2020年，糖寧通絡(luò)在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院完成人體臨床試驗(yàn)，證實(shí)其能有效降低糖化血紅蛋白水平，降糖幅度與《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中一線備選降糖藥物相當(dāng)；在次要終點(diǎn)中糖寧通絡(luò)治療12周C肽曲線下面積增加，提示對(duì)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)有一定作用，且安全性、耐受性良好。

　　2021年《苗藥糖寧通絡(luò)片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機(jī)制探討》課題獲得國(guó)家中醫(yī)藥管理局“中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)”支持。課題圍繞糖寧通絡(luò)片治療糖尿病前期和糖尿病視網(wǎng)膜病變展開臨床研究。今年2月，糖寧通絡(luò)系列國(guó)家課題順利結(jié)題通過驗(yàn)收。

　　兩項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖寧通絡(luò)片能顯著降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、減少DR發(fā)生且安全性較好，未發(fā)現(xiàn)重要的已知和潛在的風(fēng)險(xiǎn)；與唯一批準(zhǔn)上市的DR治療化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對(duì)比，能更有效地改善非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的最佳矯正視力，在減少眼底出血等方面療效更優(yōu)。

　　累計(jì)治療患者約62.7萬人次

　　在規(guī)范臨床試驗(yàn)中，糖寧通絡(luò)片藥物總暴露量達(dá)300例（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院60例、國(guó)家課題兩項(xiàng)臨床研究共240例），其中用于DR治療的有效病例達(dá)到120例，進(jìn)一步驗(yàn)證糖寧通絡(luò)片的安全性和有效性，為新藥適應(yīng)癥的選擇提供臨床依據(jù)。

　　早在2013年，糖寧通絡(luò)片就先于“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系（中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系），按《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（局發(fā)20號(hào)令）要求開發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑。2014年，糖寧通絡(luò)片獲得原貴州省食藥監(jiān)局下發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，以醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑形式投入臨床應(yīng)用。目前，通過自建糖尿病?？漆t(yī)院、與權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作共研等方式，糖寧通絡(luò)片已在貴州、湖南、云南、內(nèi)蒙古和廣西五個(gè)省區(qū)獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》，并先后納入貴州省醫(yī)保目錄、貴州省新農(nóng)合目錄、湖南省醫(yī)保目錄等。

　　截至目前，糖寧通絡(luò)片已累計(jì)治療糖尿病血糖異常及并發(fā)癥患者約62.7萬人次，積累了大量臨床數(shù)據(jù)，明確了適應(yīng)癥范圍，證實(shí)其對(duì)糖尿病特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變患者有積極療效。此外，貴州百靈還聯(lián)合中國(guó)肢殘人協(xié)會(huì)、貴州省殘疾人福利基金會(huì)開展公益活動(dòng)，向糖尿病殘疾人捐贈(zèng)糖寧通絡(luò)片，在積極踐行社會(huì)責(zé)任的同時(shí)，進(jìn)一步積累人用經(jīng)驗(yàn)。

　　新藥上市進(jìn)程有望加速

　　近年來，國(guó)家大力支持中藥新藥研發(fā)，提出“構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系”（“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系）。2023年出臺(tái)的《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》第二十三條強(qiáng)調(diào)，“來源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的，可不開展Ⅱ期臨床試驗(yàn)”。

　　在充分臨床證據(jù)和人用經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，糖寧通絡(luò)片成為《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》實(shí)施以來，首個(gè)憑借人用經(jīng)驗(yàn)豁免Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中藥1.1類新藥，藥物研發(fā)周期將極大程度縮短，研發(fā)成本得以降低，新藥上市進(jìn)程也有望提速。

　　根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù)，我國(guó)約1.4億糖尿病患者。《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020版）》中流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)同時(shí)顯示，我國(guó)的糖尿病患病率已高達(dá)11.2%，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)谔悄虿≈械幕疾÷始s30%。按此估算，我國(guó)糖網(wǎng)患者已經(jīng)超過4000萬人。未來如獲批新藥上市，糖寧通絡(luò)片的市場(chǎng)空間巨大。

　　貴州百靈研發(fā)總監(jiān)、百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司負(fù)責(zé)人夏文指出，今年正值澳門回歸祖國(guó)25周年、橫琴粵澳深度合作區(qū)成立3周年，一系列產(chǎn)業(yè)利好政策推出，公司通過子公司百靈毓秀（珠海）醫(yī)藥有限公司來到橫琴，將貴州百靈對(duì)糖寧通絡(luò)片十多年的藥物研究成果及臨床人用經(jīng)驗(yàn)，與橫琴粵澳深度合作區(qū)的政策優(yōu)勢(shì)、資源優(yōu)勢(shì)和區(qū)位優(yōu)勢(shì)很好地結(jié)合起來，對(duì)糖寧通絡(luò)片項(xiàng)目進(jìn)一步進(jìn)行技術(shù)細(xì)化，并得到了橫琴粵澳深度合作區(qū)執(zhí)委會(huì)、國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)檢查大灣區(qū)分中心、粵澳合作中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園以及粵澳藥業(yè)等機(jī)構(gòu)的現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和支持，進(jìn)一步夯實(shí)糖寧通絡(luò)片按《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》的要求申報(bào)IND的資料質(zhì)量，不僅提供了充分的臨床研究證據(jù)，同時(shí)也涵蓋了大量非臨床研究與藥學(xué)研究結(jié)果，為全國(guó)“三結(jié)合”原則下，運(yùn)用《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》第二十三條醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化新藥直接開展Ⅲ期臨床研究樹立了范本。

　　貴州百靈董事長(zhǎng)姜偉表示，此次糖寧通絡(luò)片獲批直接進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)，對(duì)我國(guó)中藥科研創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化具有里程碑式的意義。后續(xù)，公司將加快推動(dòng)糖寧通絡(luò)片早日實(shí)現(xiàn)新藥上市，同時(shí)繼續(xù)圍繞“三結(jié)合”新藥審評(píng)證據(jù)體系，進(jìn)一步拓展增加糖寧通絡(luò)片對(duì)更多糖尿病并發(fā)癥治療方向的注冊(cè)申報(bào)，運(yùn)用中藥傳承創(chuàng)新技術(shù)改寫糖尿病并發(fā)癥致殘致死的歷史，助力中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。

（文章來源：新京報(bào)）

(原標(biāo)題：國(guó)內(nèi)首個(gè)！貴州百靈糖寧通絡(luò)片獲批作為中藥新藥直接開展Ⅲ期臨床)

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