寒冬中的藥企：如何重啟一個創(chuàng)新周期

　　過去十年間，中國的創(chuàng)新藥取得重要進展。上海國產Ⅰ類創(chuàng)新藥今年至今獲批數已超去年全年。

　　從資本市場看，盡管受益于政策面消息的提振，近期市場出現(xiàn)了一定程度的回暖，然而，大部分中國生物醫(yī)藥上市公司的股價仍處于歷史低位。

　　第一財經記者近日專訪了包括和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、天境生物、微芯生物在內的多家生物醫(yī)藥上市公司CEO和總裁。這些制藥企業(yè)的高層認為，中國創(chuàng)新藥的勢頭受到資本市場以及地緣政治等多重因素挑戰(zhàn)，但中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基礎要素已經完備，藥物創(chuàng)新不會停止。在行業(yè)的低谷期，重啟創(chuàng)新周期，需要各方協(xié)同加力。

　　資本的低谷期

　　微芯生物是2019年科創(chuàng)板首家過會的創(chuàng)新藥企。微芯生物創(chuàng)始人魯先平23年前從美國歸來創(chuàng)業(yè)，當時國內幾乎看不到做創(chuàng)新藥的公司。魯先平見證了過去十年醫(yī)藥行業(yè)一系列重大的政策變革：從藥品審批改革，到醫(yī)保制度改革，再到資本市場改革。

　　魯先平在接受第一財經記者專訪時表示：“中國生物醫(yī)藥行業(yè)過去20年之所以能夠取得舉世矚目的發(fā)展，背后是由大量海歸創(chuàng)業(yè)的企業(yè)家推動的，這些企業(yè)家和科學家把對藥物臨床價值的理解，轉變成了一個個創(chuàng)新的產品；同時，1.3萬億元民間資本的支持、藥品審批制度的改革、新藥進入醫(yī)保的時間大幅縮短，都助推了中國新藥的研發(fā)?！?/p>

　　如今，中國新藥研發(fā)能力在全球排名已經達到第二位，僅次于美國；患者在中國能接受到的疑難雜癥的治療方案的水平和豐富度也是僅次于美國的。盡管如此，魯先平還是承認，中國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展目前處于資本的低谷期。

　　2019年微芯生物科創(chuàng)板上市時的開盤價達到125元，但今天該公司股價不到20元。股價暴跌的背后，是投資人信心的缺失。

　　“醫(yī)保制度改革后，雖然很多新藥能更快地惠及患者，但新藥的研發(fā)似乎進入了一個‘怪圈’，新藥的價值未得到充分的認可?！濒斚绕綄Φ谝回斀浻浾弑硎?，“原創(chuàng)藥企試錯成本太高，越是創(chuàng)新的藥，越是虧錢。”

　　他表示，中國的藥物研發(fā)成本和經營成本正在急劇上升，如果醫(yī)療衛(wèi)生體系改革沒有到位，醫(yī)保直接決定藥品價格為導向，而沒有以藥品的價值為導向，那么二級市場對新藥的不認可也會傳導到一級市場，出現(xiàn)目前資本遇冷、大量投資人撤離的情況。

　　“支付問題和財政問題不解決，藥物的臨床價值背離了企業(yè)的經營研發(fā)投入，這既不可持續(xù)，也很難實現(xiàn)生物醫(yī)藥的高質量發(fā)展，中國的好藥也很難惠及全球患者?！彼f道。

　　資金撤離

　　這一輪生物醫(yī)藥資本的低谷很大程度上與大量海外基金的撤離有關，這對在中國香港與美國上市的企業(yè)打擊尤其嚴重。

　　和黃醫(yī)藥股票在美國和香港以及英國上市。與很多多地上市的生物藥企一樣，該公司的早期投資人以美國基金為主。

　　和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國接受第一財經記者專訪時表示：“美國資本的撤離恐怕將持續(xù)，而且或許不乏較大幅度的撤離，他們減少對中國創(chuàng)新公司的投資可能是一個長期趨勢。所以未來我們會看到資本市場的結構會發(fā)生很大的變化?！?/p>

　　目前該公司股價處于歷史較低位，同樣股價處于低位的還有再鼎醫(yī)藥。蘇慰國分析稱：“當公司出現(xiàn)利好消息，股價上漲，海外資本可能會抓住時機撤離，這在很大程度上限制了公司股價。”

　　再鼎醫(yī)藥總裁兼首席運營官JoshSmiley一直在與全球投資人溝通，該公司最大的投資人大部分是美國的基金。創(chuàng)新藥投資的本質是基于企業(yè)基本面的投資，這點是不分國界的。近三個月，再鼎醫(yī)藥股價上漲超過40%也主要是受到海外資本的支持，而資本市場看好類似再鼎這類有全球布局、全球視野的管理層，并且股價受宏觀因素影響被嚴重低估的創(chuàng)新藥企。盡管如此，Smiley在接受第一財經記者專訪時表示：“資本市場開始重視我們的銷售業(yè)績和2025年的盈利之路，但我們的股價仍然低于歷史平均水平，這也限制了企業(yè)的融資能力。真正優(yōu)秀的生物制藥企業(yè)仍需要海外資本的持續(xù)支持?！?/p>

　　他向第一財經記者講述了投資人的擔憂?！艾F(xiàn)在美國的投資人在投資中國生物藥企時會格外謹慎，他們擔心的主要有以下問題，一個是產品的規(guī)模是不是能做大，另一個是關于藥品在中國的定價問題，在中國一個創(chuàng)新藥究竟有多少價值?！盨miley表示，“投資人還密切關注中國長期經濟發(fā)展的前景，以及目前股市的刺激政策是否可持續(xù)，醫(yī)保政策是否可預測等等。”

　　在對待美國資本的問題上，Smiley認為，再鼎醫(yī)藥與其他中國生物藥企有明顯的區(qū)分，其全球化的戰(zhàn)略部署更容易留住美國投資人，而更重要的是，因為海外資本看待行業(yè)更加成熟，創(chuàng)新藥企仍然非常需要海外資本的支持。

　　“雖然中國生物技術公司整體而言有很多偉大的創(chuàng)新，但中國通過風險投資或IPO獲得的資金非常非常有限?！盨miley對第一財經記者表示，“從開發(fā)到上市一種藥物需要超過2億美元，目前很少有生物技術公司有足夠的現(xiàn)金來渡過難關。因此，我認為幾乎每一家中國生物醫(yī)藥公司都需要嘗試在海外上市或尋求合作伙伴。”

　　10月11日，康方生物成功發(fā)行了超過3000萬股票，籌資近20億港元。Smiley表示，對于在香港上市的生物技術公司而言，后續(xù)發(fā)行更多股票非常具有挑戰(zhàn)性?！皝喼尥顿Y者并不習慣虧損或為長期利潤而大量投入的公司?！彼硎?，“因此，對于未上市的生物醫(yī)藥公司而言，它們有幾種選擇，一種是在美國上市，這正在變得更加困難，一種是繼續(xù)融資，但融資很難；另一種就是目前主要發(fā)生的事情，也就是接受大型制藥公司的資金?！?/p>

　　而在蘇慰國看來，像和黃醫(yī)藥等已經盈利或接近盈利的上市公司融資的壓力并不大。“資本市場好的時候，我們當然可以融更多錢，投更多的項目。但反過來，在資本市場目前整體低迷的情況下，短期股價波動對我們而言并不會影響我們的信心，因為我們反正自己將會實現(xiàn)盈利，也就沒有那么大的外部融資壓力了?！彼麑Φ谝回斀浻浾弑硎?。

　　他還稱，美國資本并不是不可替代的?！凹词姑绹Y本全部撤出，公司也會引入新的資本來源，例如本土投資者，或是來自中東國家和歐洲國家等的海外資本，都有機會帶來新的機遇?！碧K慰國說道。

　　創(chuàng)新的小高潮

　　盡管資本處于低谷期，但中國創(chuàng)新藥近一年來對外授權不斷，天境生物創(chuàng)始人、董事長臧敬五將目前的階段稱為“在資本低谷的創(chuàng)新小高潮”。

　　臧敬五在接受第一財經記者專訪時表示，推動這一輪創(chuàng)新小高潮的主要是前期的創(chuàng)新積累已經轉化成階段性的成果?！拔覀兛吹饺蚍秶鷥?，中國創(chuàng)新的靶點和項目層出不窮，進入臨床階段的藥物很多都集中在中國?！彼f道，“另一個現(xiàn)象是，中國本土的創(chuàng)新項目，包括在臨床階段的項目，正在高頻率、聚集性地轉讓給跨國大公司，而且這種轉讓是高價值、高標準的，說明了全球市場對于中國創(chuàng)新藥的認可?！?/p>

　　上個月，天境生物也與賽諾菲達成了一項關于CD73抗體尤萊利單抗在大中華區(qū)的開發(fā)、生產和商業(yè)化戰(zhàn)略合作。賽諾菲將向天境生物支付約3200萬歐元的首付款和近期里程碑付款，以及特定的注冊和銷售里程碑付款，潛在總對價最高不超過2.13億歐元。

　　有統(tǒng)計數據顯示，2023年中國發(fā)生超過36起創(chuàng)新藥license-out（對外授權）事件，已披露的交易總金額超過244億美元，并超過醫(yī)藥類上市公司IPO的融資總額。

　　對于中國創(chuàng)新藥密集的對外授權，魯先平這樣對第一財經記者表示：“如果從商業(yè)價值來考量，那么尋求對外授權是企業(yè)發(fā)展較為容易的一條路徑，因為它并不用考慮最后能否上市的問題，事實上90%的對外授權藥品最終是無法上市的?！?/p>

　　他同時指出，如果企業(yè)堅持臨床價值為導向，要解決對疾病生物學認知的問題，那么這條路就會走得更加艱辛，挑戰(zhàn)也更大。“關鍵就看中國生物藥創(chuàng)新的目的是什么了，是滿足患者的需求，還是滿足跨國企業(yè)臨床研發(fā)布局的需求?！濒斚绕秸f道。

　　在資本市場低迷的情況下，大部分企業(yè)都變得現(xiàn)實，先考慮如何活下去的問題，這也就是為何近一兩年來會出現(xiàn)如此多的生物創(chuàng)新藥的對外授權交易。

　　蘇慰國對第一財經記者表示：“從這輪的對外授權高潮來看，很多企業(yè)都是‘賣新苗’，也就是說它們研發(fā)產生了很多早期的候選藥物，但是由于很多企業(yè)現(xiàn)在普遍面臨資金緊張的問題，為了生存，無法在所有藥物上都投入大量開發(fā)的成本，所以將一些較早期階段的藥物轉讓出去，這就好比生了一大堆孩子，但沒錢供養(yǎng)的道理一樣。”

　　蘇慰國同時指出，現(xiàn)在一些對外授權交易雖然看起來總價值很高，但后續(xù)的里程碑款項的實現(xiàn)其實取決于很多條件，最終未必可以全數拿到，而且也會出現(xiàn)產品被退回的風險。所以對于早期的藥物授權而言，未來可能的一個趨勢是，企業(yè)會更關注提高首付款的金額。

　　出海服務平臺萬創(chuàng)普利（VentureBlick）創(chuàng)始人CEO李希烈（ChrisLee）對第一財經記者表示：“我認為創(chuàng)新藥全球化的需求是很大的，尤其是早期的醫(yī)療初創(chuàng)企業(yè)和中小企業(yè)很需要獲得海外資源，不管是海外的合作或者融資。但關鍵是如何幫助他們去找到資本，以合適的估值進行合作，我們需要一個更有效的評估和對接的平臺?！?/p>

　　李希烈表示，一方面，醫(yī)療創(chuàng)新的大投入需要全球量級的規(guī)模化回報，另一方面，好的醫(yī)療產品也需要國際應用來證明和兌現(xiàn)創(chuàng)新的醫(yī)療價值。

　　重啟之路在何方？

　　中美的技術角力，很大一個陣地在生物醫(yī)藥。一些在美國上市的生物藥企，陷入了困境，它們正在尋求重啟。

　　今年2月，天境生物美國上市公司I-Mab宣布剝離中國業(yè)務資產，臧敬五辭去董事會職務，領導天境生物中國公司。

　　此次重大的戰(zhàn)略調整反映了動蕩的市場環(huán)境。臧敬五向第一財經記者表示：“資本的挑戰(zhàn)、外資的調整和撤離、中美角力等因素，讓創(chuàng)新藥企被迫把生存放在第一位，影響了整個創(chuàng)新的氛圍?！?/p>

　　他同時強調，面對外部環(huán)境的突變，企業(yè)不能干等形勢好轉，必須找到合適的出路?！皩τ谔炀成锒?，我們完成了戰(zhàn)略重組，切分中國的業(yè)務，形成中國產業(yè)鏈的閉環(huán)，從企業(yè)運營的角度，減少地緣政治不可控的影響?！标熬次灞硎?，“我們同時把創(chuàng)新更聚焦在科學發(fā)展相對成熟的領域，例如自身免疫疾病，同時投入下一代創(chuàng)新藥的研發(fā)，如抗體小分子偶聯(lián)藥物和雙抗藥物等?！?/p>

　　臧敬五提到，資本環(huán)境的低迷迫使企業(yè)必須考慮形成自身造血的能力，通過戰(zhàn)略重組、產業(yè)鏈的閉環(huán)、項目的轉讓等，形成多元化、持續(xù)性的收入模式?！斑€是那句話，只有先生存下來，才有機會創(chuàng)新。”他對第一財經記者說道。

　　幾家企業(yè)高管都對第一財經記者表示，在資本的低谷期，企業(yè)會更加關注創(chuàng)新效率，核算以什么樣的投入來換取創(chuàng)新的產出。

　　“市場的競爭會很激烈，而且目前中國創(chuàng)新藥產品的經濟價值仍然比較有限，這意味著大部分企業(yè)都需要作出調整，以提高質量、以質換量為目標，單從量上看也許會大幅減少?！碧K慰國對第一財經記者表示，“但這也是好事，前幾年資本市場過熱，催生了很多重復性的投入，這一輪低谷過后，市場的發(fā)展將會更健康、更穩(wěn)健，實現(xiàn)質的提升?！?/p>

　　高管們也都提到未來產品出海仍是中國生物藥企的主旋律。據不完全統(tǒng)計，到目前為止，中國已有44家企業(yè)的創(chuàng)新藥產品出海，以實現(xiàn)更大的產品經濟價值。

　　李希烈對第一財經記者表示：“更多中國醫(yī)藥創(chuàng)新需要被世界看見，才能在未來十年成為最大醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)源地?！?/p>

　　他認為，中國企業(yè)在生物醫(yī)療科技領域已經擁有不錯的原創(chuàng)能力，在技術發(fā)展層面已經超越了容易被其他市場類似產品取代的仿制階段?！八晕覀児膭钪袊t(yī)療企業(yè)進一步在國際上突出自己獨特的創(chuàng)新技術，積極地考慮出海，去爭取全球范圍的技術領先優(yōu)勢，以此打開新的發(fā)展空間?！彼f道。

　　魯先平對第一財經記者說道：“我認為，中國生物醫(yī)藥重啟周期就兩條道路，一是解決醫(yī)保支付的合理性問題，二是企業(yè)在資本市場恢復融資的能力，支持企業(yè)的全球化，其中只要滿足任何一條，中國創(chuàng)新藥就能走出低谷。”

　　在他看來，目前對于創(chuàng)新藥的支持，最根本的是要解決三個問題，首先是醫(yī)保制定漸進式支付比例，而不是決定藥品價格；其次是醫(yī)保和醫(yī)療體系對醫(yī)院考核中基藥使用的比例與醫(yī)保國談品種使用之間的矛盾；再次是財政轉移支付對于國家整個健康醫(yī)療方面的投入。

　　然而，無論是醫(yī)保支付還是資本市場的融資能力，都并非一朝一夕所能完成的。蘇慰國向第一財經記者指出了在中國推動創(chuàng)新藥所面臨的“理想與現(xiàn)實的矛盾”。

　　“國家正在加大推動創(chuàng)新藥的發(fā)展，包括我們生物醫(yī)藥全鏈條的支持，近年來，關于創(chuàng)新藥產品定價靈活性的呼吁也一直在持續(xù)?！彼硎荆叭欢捎卺t(yī)保局和各地政府需要控費，也就是說中央的政策到了地方上難以落實，所以我認為想要推動新藥的創(chuàng)新，還是必須要從政策落地實施的細節(jié)入手。”

　　法國生物醫(yī)藥公司益普生中國總經理戴紀堯（GuillaumeDelmotte）也對第一財經記者表示：“國家的政策和地方政府的政策應該更加統(tǒng)一，包括地方醫(yī)保機構的協(xié)同一致?！?/p>

　　戴紀堯舉例稱，過去三年，國家藥監(jiān)局批準了約120個創(chuàng)新藥，但僅有20%左右的創(chuàng)新藥進入了一線城市三甲醫(yī)院的藥房?！疤岣邉?chuàng)新藥的市場可及性并不僅僅和價格相關，作為醫(yī)藥企業(yè)，我們愿意攜手各方力量，消除相關阻礙，打通創(chuàng)新藥‘最后一公里’，讓新藥可以惠及更多患者。”

　　他同時強調，對于生物制藥企業(yè)而言，尤其是本地的生物藥企，穩(wěn)定可持續(xù)的營商環(huán)境非常重要。我們非常認可中國政府多年來對于醫(yī)藥健康行業(yè)建設和發(fā)展的重視，良好的營商環(huán)境、人才基礎和創(chuàng)新生態(tài)一直是上海的特色和優(yōu)勢。只有這樣才能鼓勵企業(yè)不斷把利潤投入新的創(chuàng)新藥的開發(fā)及落地中?！斑@一點在生物醫(yī)藥行業(yè)尤其重要，全球成功的生物藥企業(yè)，都必須有持續(xù)的研發(fā)投入支持。”戴紀堯對第一財經記者說道。

（文章來源：第一財經）

(原標題：寒冬中的藥企：如何重啟一個創(chuàng)新周期)

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